国内首个基于CD28共刺激信号的三特异性抗体CC312冻干粉针剂获NMPA临床试验许可

2023-03-10 

      2023年3月10日,据中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)公开信息显示,惠和生物申报的I类创新药CC312冻干粉针剂获批得NMPA临床试验许可(受理号:CXSL2200621),适应症为复发/难治性CD19阳性B细胞恶性血液肿瘤。CC312是惠和生物自主研发的TriTETM平台首个产品,也是国内第一款、全球第三款获批临床的基于CD28共刺激信号的三特异性抗体。这是继CC312于2022年5月14日获得FDA临床默示许可后的又一里程碑进展,标志着该产品在中美两地进入临床研究阶段。



图片来源:CDE官网


关于CC312

    CC312是惠和生物首个基于TriTETM(Tri-specific T-cell Engager)技术平台自主研发的项目,具有独立的知识产权。T细胞的充分活化需要两种刺激信号的协同作用,包括作用于CD3/TCR复合物的第一刺激信号,以及作用于CD28或4-1BB等受体的共刺激信号。其中,任一信号的缺失都可能导致T细胞激活的不完全或者激活后的失能或凋亡。TriTETM平台基于T细胞“双信号”活化机制,采用共刺激信号作为第一刺激信号的“放大器”,实现对T细胞持续且充分的激活。
     CC312由靶向CD19、CD3及CD28抗原的三个单链可变区片段(scFv)组成,三个功能域之间由柔性片段及IgD铰链区片段相连,该结构的抗体分子所介导的T细胞与靶细胞之间形成的免疫突触最接近天然条件下TCR和MHC复合物介导形成的免疫突触。通过靶向CD19功能域将T细胞精准导向至肿瘤细胞,再通过CD3xCD28双刺激活化信号充分激活T细胞。以“双信号”调控机制活化T细胞,对效应细胞的激活作用更持久,并可诱导T细胞分化成记忆性T细胞,在低给药频率下,CC312也具有较强的肿瘤抑制活性,进而可以改善临床给药模式。

惠和生物CC312结构  

Amgen公司的博纳吐单抗Blinatumomab(商品名Blincyto®)靶向CD3xCD19,不仅价格昂贵,而且连续静脉输注4周的给药模式十分不便,CC312(CD19xCD3xCD28)在针对血液瘤的临床前研究中表现出良好的药理学特性、生物利用度、安全性以及有效性和较长的半衰期,是CD19xCD3双抗的升级版,具有临床替代性。CC312作为抗体药版的CAR-T,在患者依从性和可及性方面具备独特的优势,兼具CAR-T、单抗、双抗的优势,具有取代CAR-T疗法的巨大潜力。



     除了CC312用于治疗血液瘤之外,惠和生物也在大力研发用于实体瘤治疗的抗体药物,TriTETM平台正在积极推进其他管线的研发,惠和生物首席技术官陈丽博士表示TriTETM平台部分管线产品在实体瘤领域已有突破性进展



惠和生物创始人、董事长 朱化星博士表示

     “CC312项目获得NMPA临床试验研究许可,这对惠和生物来说是一个重大的里程碑事件,作为中国首个获得中美IND许可的基于双信号活化机制的三抗药物,打破了国外新药开发的垄断地位,我们感到非常骄傲,我们将全力推进CC312的I期临床研究,尽早地让更多的受试者获益。惠和也将继续秉承“持续创新,惠济于民,和衷共济,海纳百川”的理念,为临床和病患提供更多、更好、更可负担的新药。”




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