2023年3月10日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公开信息显示，惠和生物申报的I类创新药CC312冻干粉针剂获批得NMPA临床试验许可（受理号：CXSL2200621），适应症为复发/难治性CD19阳性B细胞恶性血液肿瘤。CC312是惠和生物自主研发的TriTE^TM平台首个产品，也是国内第一款、全球第三款获批临床的基于CD28共刺激信号的三特异性抗体。这是继CC312于2022年5月14日获得FDA临床默示许可后的又一里程碑进展，标志着该产品在中美两地进入临床研究阶段。

图片来源：CDE官网

　   CC312是惠和生物首个基于TriTE^TM（Tri-specific T-cell Engager）技术平台自主研发的项目，具有独立的知识产权。T细胞的充分活化需要两种刺激信号的协同作用，包括作用于CD3/TCR复合物的第一刺激信号，以及作用于CD28或4-1BB等受体的共刺激信号。其中，任一信号的缺失都可能导致T细胞激活的不完全或者激活后的失能或凋亡。TriTE^TM平台基于T细胞“双信号”活化机制，采用共刺激信号作为第一刺激信号的“放大器”，实现对T细胞持续且充分的激活。

     CC312由靶向CD19、CD3及CD28抗原的三个单链可变区片段（scFv）组成，三个功能域之间由柔性片段及IgD铰链区片段相连，该结构的抗体分子所介导的T细胞与靶细胞之间形成的免疫突触最接近天然条件下TCR和MHC复合物介导形成的免疫突触。通过靶向CD19功能域将T细胞精准导向至肿瘤细胞，再通过CD3xCD28双刺激活化信号充分激活T细胞。以“双信号”调控机制活化T细胞，对效应细胞的激活作用更持久，并可诱导T细胞分化成记忆性T细胞，在低给药频率下，CC312也具有较强的肿瘤抑制活性，进而可以改善临床给药模式。

惠和生物CC312结构  

Amgen公司的博纳吐单抗Blinatumomab（商品名Blincyto^®）靶向CD3xCD19，不仅价格昂贵，而且连续静脉输注4周的给药模式十分不便，CC312（CD19xCD3xCD28）在针对血液瘤的临床前研究中表现出良好的药理学特性、生物利用度、安全性以及有效性和较长的半衰期，是CD19xCD3双抗的升级版，具有临床替代性。CC312作为抗体药版的CAR-T，在患者依从性和可及性方面具备独特的优势，兼具CAR-T、单抗、双抗的优势，具有取代CAR-T疗法的巨大潜力。

惠和生物创始人、董事长 朱化星博士表示

     “CC312项目获得NMPA临床试验研究许可，这对惠和生物来说是一个重大的里程碑事件，作为中国首个获得中美IND许可的基于双信号活化机制的三抗药物，打破了国外新药开发的垄断地位，我们感到非常骄傲，我们将全力推进CC312的I期临床研究，尽早地让更多的受试者获益。惠和也将继续秉承“持续创新，惠济于民，和衷共济，海纳百川”的理念，为临床和病患提供更多、更好、更可负担的新药。”